Доксорубіцин

Доксорубіцин: інструкція щодо застосування та відгуки

Латинська назва: Doxorubicin

Код ATX: L01DB01

Діюча речовина: доксорубіцин (doxorubicin)

Виробник: Санкт-Петербурзький НДІВС, ВАТ «Фармстандарт», ТОВ «Ленс-Фарм» (Росія), ПАТ «Фармстандарт-Біолек» (Україна)

Актуалізація опису та фото: 09.11.2021

Доксорубіцин - антрацикліновий протипухлинний антибіотик з антипроліферативною і антимітотичною дією.

Форма випуску та склад

Лікарські форми:

• Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньосудинного і внутрішньопузирного введення (по 10 мл у флаконах, у картонній коробці 10 шт.);
• Концентрат для приготування розчину для внутрішньосудинного і внутрішньопузирного введення (по 5 мл у скляних флаконах, у картонній пачці 1 або 10 шт.; по 25 або 50 мл у скляних флаконах, у картонній пачці 1 шт.).

Активна речовина - доксорубіцина гідрохлорид:

• 1 флакон ліофілізату - 10 мг;
• 1 мл концентрату - 2 мг.

Допоміжний компонент ліофілізату - маннітол.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Доксорубіцин отримують за допомогою хімічного синтезу з субстанції даунорубіцину гідрохлориду. Він характеризується антипроліферативною і антимітотичною дією, механізм якої полягає в безпосередньому впливі на клітинні мембрани з подальшим придушенням вироблення нуклеїнових кислот, утворенні вільних радикалів і взаємодії з ДНК. Пухлинні клітини демонструють чутливість до препарату в S- і G2-фазах.

Фармакокинетика

Ступінь абсорбції доксорубіцину досить високий, причому він відрізняється рівномірністю розподілу в організмі. Речовина не проникає через гематоенцефалічний бар'єр і зв'язується з білками плазми приблизно на 75%. Препарат метаболізується в печінці з утворенням основного метаболіту доксорубіцинола, що володіє фармакологічною активністю.

Доксорубіцин бере участь у процесах ферментативного відновлення, обумовлених дією дегідрогеназ, редуктаз і оксидаз, що сприяє утворенню вільних радикалів і проявам кардіотоксичного ефекту. Після внутрішньовенного введення речовина швидко виводиться з кровотоку, зосереджуючись у міокарді, легенях, селезінці, печінці, нирках. Період напіввідання доксорубіцина і доксорубіцинола варіюється від 20 до 48 годин. У незміненому вигляді доксорубіцин виводиться протягом 7 діб (приблизно 40% від введеної дози). Від 5 до 12% діючої речовини та її метаболітів виводяться з сечею протягом 5 діб.

У дітей старше 2-х років кліренс доксорубіцина перевищує даний показник у дорослих пацієнтів. Кліренс у дітей молодше 2-х років практично аналогічний такому у дорослих. У пацієнтів похилого віку необхідність у корекції дози відсутня. У середньому кліренс доксорубіцина у хворих чоловічої статі набагато вищий, ніж у хворих жіночої статі. Однак термінальний період напіввідання препарату у чоловіків є більш тривалим, ніж у жінок (54 і 35 годин відповідно).

Вплив раси пацієнта на фармакокинетичні параметри доксорубіцина до теперішнього часу не досліджувався. У хворих з дисфункціями печінки кліренс доксорубіцина і його основного метаболіту дещо знижується. Невідомо, як зміни функції нирок впливають на фармакокинетику препарату.

Покази застосування

Згідно з інструкцією, Доксорубіцин застосовується при лікуванні таких онкологічних захворювань: остеогенна саркома, саркома м'яких тканин, саркома Юїнга, саркома Капоші (у хворих СНІД), злоякісна тимома, ретинобластома, гепатобластома, нейробластома, пухлина Вільмса, трофобластичні пухлини, карциноїд, гострий мієлобластний лейкоз, гострий лімфобластний лейкоз, хронічний лімфолейкоз, неходжкінська лімфома, мієломна хвороба, лімфогранулематоз, дрібноклітинний рак легені, рак молочної залози, рак щитовидної залози, рак стравоходу, первинний гепатоцелюлярний рак, рак шлунка, рак підшлункової залози, рак яєчників, герміногенна пухлина яєчка, рак ендометрія, рак передміхурової залози, рак шийки матки, рак наднирковиків, рак сечового міхура (у тому числі профілактика рецидивів після хірургічної операції).

Протипоказання

• Виражене функціональне гноблення кісткового мозку на тлі застосування променевої терапії та інших хіміотерапевтичних засобів;
• Лейкопенія;
• Гострий гепатит;
• Важкі порушення функції печінки;
• Тромбоцитопенія;
• Важкі захворювання серця, включаючи виражені порушення ритму, міокардит, гостру фазу інфаркту міокарда;
• Анемія;
• Попередня терапія в граничних сумарних дозах антрациклінами;
• Період вагітності та грудного вигодовування;
• Підвищена чутливість до гідроксибензоатів.

Крім цього, внутрішньопузирне введення препарату протипоказано пацієнтам з інвазивними пухлинами з пенетрацією в стінку сечового міхура, з інфекціями і запаленням сечовевидних шляхів і сечового міхура.

Інструкція із застосування Доксорубіцина: спосіб і дозування

Ліофілізат призначений для внутрішньопузирного, внутрішньовенного (в/в) або внутрішньоартеріального (в/а) введення.

Застосування препарату показано як при монотерапії, так і при комбінації з іншими цитостатичними засобами в дозах, що відповідають схемі лікування.

Доза призначається лікарем-онкологом індивідуально.

Ліофілізат доксорубіцину гідрохлориду відновлюється водою для ін'єкцій або 0,9% розчином натрію хлориду безпосередньо перед застосуванням. Необхідну разову дозу отриманого розчину додатково розводять в 0,9% розчині натрію хлориду в пропорції не більше 1 мг препарату на 1 мл.

При в/в призначенні отриманий розчин вводиться в порт для ін'єкцій системи для в/в вливань протягом 3-10 хвилин під час швидкої інфузії 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину декстрози. Перед введенням необхідно упевнитися, що голка (або катетер) встановлена точно у вену. Небажано введення препарату в вени над суглобами або в дрібні вени, не можна вводити в кінцівці з порушеним венепункцією лімфатичним і венозним відтоком.

Рекомендоване дозування при в/у введенні:

• Монотерапія: на 1 цикл терапії по 60-75 мг на 1 кв. м. поверхні тіла кожні три тижні, зазвичай, циклова доза вводиться одноразово, при необхідності її можна розділити на кілька доз, наприклад, по 25-30 мг на 1 кв. м. на добу в перші 3 дні циклу. Для зниження токсичної дії, особливо кардіотоксичності доксорубіцину, введення препарату може проводитися щотижня по 10-20 мг на 1 кв.м.;
• Комбіноване лікування: доксорубіцина гідрохлорид призначають у цикловій дозі 30-60 мг на 1 кв. м. кожні 3-4 тижні. Кожне наступне введення препарату можливе тільки за відсутності ознак токсичності, особливо гематологічних і шлунково-кишкових.

Сумарна доза Доксорубіцина не повинна перевищувати 550 мг на 1 кв. м.

Хворим, які раніше застосовували інші кардіотоксичні засоби або отримували променеву терапію на перикардіальну або область середостіння, введення сумарної дози доксорубіцину понад 450 мг на 1 кв. м. необхідно проводити під суворим моніторингом функції серця.

У пацієнтів з порушенням функції печінки дозу Доксорубіцина слід знизити відповідно до рівня концентрації загального білірубіну в сироватці крові: при рівні білірубіну 1,2-3 мг/дл, зниження проводиться на 50% від рекомендованої дози, якщо перевищує 3 мг/дл - на 75%.

Рекомендується проводити збільшення інтервалів між циклами або призначення більш низьких доз пацієнтам, які раніше отримали велику протипухлинну терапію, хворим з ожирінням, пухлинною інфільтрацією кісткового мозку, хворим літнього і дитячого віку.

Введення Доксорубіцина в сечовий міхур призначається при лікуванні поверхневих пухлин сечового міхура і профілактики рецидивів після трансуретральної резекції. Внутрішньопузирне введення не підходить для лікування інвазивних пухлин з пенетрацією в м'язову стінку сечового міхура.

Рекомендоване дозування для внутрішньопузирного введення - по 30-50 мг на одну інсталяцію, залежно від мети застосування - лікування або профілактика, перерва між процедурами може становити від 1 тижня до 1 місяця. Щоб забезпечити рівномірний вплив на всю слизову поверхню сечового міхура, після інсталяції, пацієнт повинен через кожні п'ятнадцять хвилин міняти положення тіла з одного боку на інший. Препарат повинен перебувати в сечовому міхурі протягом 1-2 годин, потім пацієнт повинен його випорожнити.

При появі симптомів хімічного циститу (дискомфорт в області сечового міхура, дизурія, ніктурія, поліурія, гематурія, болюче сечовипускання, некроз стінки сечового міхура) дозу слід розчинити в 50-100 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Особливу увагу рекомендується приділяти проблемам катетеризації, в тому числі при лікуванні хворих з обструкцією сечовипускального каналу, викликаної масивними внутрішньопузирними пухлинами.

Внутрішньоартеріальне введення в загальну печінкову артерію призначають пацієнтам з гепатоцелюлярним раком з метою забезпечення посиленого місцевого впливу та одночасного зниження загального токсичного навантаження на організм. Дозування становить по 30-150 мг на 1 кв. м. з перервою від 3 тижнів до 3 місяців. Застосування більш високих доз допускається тільки при можливості одночасного екстракорпорального виведення препарату.

Доксорубіцин у формі концентрату призначений для в/в і внутрішньопузирного введення. Режим дозування залежить від стану пацієнта, клінічних показань і схеми цитотоксичної терапії.

Побічні дії

Застосування Доксорубіцина може викликати побічні ефекти:

• З боку органів шлунково-кишкового тракту (ЖКТ): блювота, нудота, езофагіт або стоматит (можуть з'явитися через 5-10 днів, найбільш ймовірно після 3 послідовних днів введення, і викликати розвиток важких інфекцій), вилучення в ЖКТ; рідко - діарея, анорексія;
• З боку серцево-судинної системи і системи кроветворіння: менш ніж у 10% пацієнтів, які отримали загальну сумарну дозу понад 550 мг на 1 кв. м. тіла, - застійна серцева недостатність, з проявами у вигляді задишки, учащеного або неритмічного серцебиття, набряклості щиколоток і стоп (патологія вимагає негайного скасування препарату, оскільки може відбутися розвиток незворотної, летальної кардіоміопатії лікування, ймовірність її розвитку після скасування препарату і залежить від препарату; гостра шлункова і передсердна аритмія (як правило, в перші години після введення); рідко (після застосування протягом від декількох днів до декількох тижнів) - токсичний міокардит або синдром перикардиту-міокардиту (серцева недостатність, перикардит, тахікардія); досягаюча піку до 10-15 дня лікування лейкопенія (формула крові зазвичай відновлюється на 21 день після завершення застосування препарату); тромбоцитопеніє; у разі дуже швидкого введення - гіперемія по ходу вени і прилив крові до обличчя; флебосклероз (при введенні в малі вени або кілька разів поспіль в одну вену);
• З боку сечостатевої системи: нефропатія, гіперурикемія, зміна кольору сечі (сеча набуває червонуватого забарвлення, що зникає протягом 48 годин); при внутрішньопузирному введенні - печіння в уретрі і сечовому міхурі, утрудненість, болючість та інші розлади сечовипускання, гематурія, цистит;
• Алергічні реакції: свербіж, шкірний висип, озноб, підвищена температура тіла, анафілаксія;
• З боку шкірних покривів: потемніння нігтів, долонь і підошв; розвиток повної і зворотної алопеції; рецидив променевої еритеми;
• Інші: целюліт, екстравазат, некроз (у разі потрапляння Доксорубіцина в навколишні тканини), рідко - сльозотеча, кон'юнктивіт.

Передозування

При гострому передозуванні Доксорубіцина може розвинутися важка мієлосупресія (в основному тромбоцитопіння і лейкопіння). Також препарат при застосуванні у високих дозах нерідко демонструє виражений кардіотоксичний ефект, а також провокує токсичні ефекти з боку ЖКТ.

Антидот до доксорубіцину невідомий. При появі загрозливих симптомів рекомендується симптоматична терапія.

Особливі вказівки

Доксорубіцин не можна змішувати з іншими протипухлинними засобами в одному шприці.

У період лікування необхідно регулярно (не рідше 2 разів на тиждень) контролювати показники крові, діяльність серця і печінки, оскільки дозолімітуючими факторами є кардіотоксичність і пригнічення кістномозкового кроветворіння. Курс повторної терапії можна проводити тільки за повної відсутності ознак гематотоксичності.

Пацієнтам з попередньою цитотоксичною або променевою терапією, хворим літнього або дитячого віку з недостатнім резервом кісткового мозку препарат слід призначати з обережністю.

Будь-які стоматологічні втручання слід провести до початку застосування Доксорубіцина, оскільки їх проведення в період лікування може підвищити ризик мікробних інфекцій, кровоточивості десен і сприяти уповільненню процесів загоєння.

Вливання слід негайно припинити при потраплянні препарату під шкіру і продовжити ін'єкцію в іншу вену.

Після хіміотерапії Доксорубіцин слід застосовувати не раніше ніж через 1 місяць.

При підвищенні ризику розвитку нефропатії на тлі зростання рівня концентрації сечової кислоти в сироватці крові слід провести корекцію доз урикозуричних протиподагричних препаратів. У процесі терапії необхідно забезпечити споживання достатньої кількості рідини та посилення діурізу для виведення сечової кислоти.

Процедура застосування препарату повинна проводитися з дотриманням загальноприйнятих заходів стерильності при приготуванні та розбавленні ін'єкційних розчинів спеціально навченим медичним персоналом. Після проведення процедури, використані шприци, голки, флакони, ампули і залишки невикористаного препарату підлягають утилізації.

Вплив на здатність до управління автотранспортом і складними механізмами

При застосуванні Доксорубіцина можуть виникати нудота, блювота та інші побічні реакції, тому під час лікування слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами або роботі зі складними механізмами, що вимагає підвищеної концентрації уваги. При появі будь-яких небажаних симптомів необхідно відмовитися від участі у вищевказаних видах діяльності.

Лікарська взаємодія

Діюча речовина Доксорубіцина володіє високою активністю, тому тільки лікар-онколог може врахувати його взаємодію з одночасно прийманими препаратами.

Аналоги

Аналогами Доксорубіцина є: Адрібластін швидкорозчинний, Доксорубіцин-Ронц, Доксорубіцин-Ферейн, Доксорубіцин-Деко, Доксорубіцин-Тева, Доксорубіцин-Ебеве, Доксорубіцин Лахема, Доксолек, Келікс, Онкодокс 10, Онкодокс 50.

Терміни та умови зберігання

Берегти від дітей.

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі: ліофілізат - не вище 5 ° C, концентрат - 2-8 ° C, не заморожувати.

Термін придатності - 2 роки.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про Доксорубіцина

Багато відгуків про Доксорубіцина містять згадки про серйозні побічні дії препарату, до яких відносяться погане самопочуття, що зберігається протягом тривалого періоду часу, виразкові ураження шкіри в місцях ін'єкцій, випадання волосся, негативний вплив на внутрішні органи. Оцінити ефективність препарату в кожному конкретному випадку може тільки кваліфікований лікар, який повинен взяти до уваги стан хворого, можливі наслідки терапії, різновид онкологічного захворювання, застосування засобу в якості монотерапії або у складі комбінованої терапії та ін.