Кселоду

Кселода: інструкція щодо застосування та відгуки

Латинська назва: Xeloda

Код ATX: L01BC06

Діюча речовина: капецитабін (capecitabine)

Виробник: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцарія

Актуалізація опису та фото: 08.11.2021

Кселода - лікарський засіб з протипухлинною дією.

Форма випуску та склад

Кселода випускається у вигляді таблеток, покритих плівковою оболонкою: продолговатых, двояковыпуклых, на одну из сторон нанесена гравировка «XELODA»; по 150 мг - світло-молочно-рожевого (світло-персикового) кольору, гравірування з іншого боку таблетки - «150»; по 500 мг - молочно-рожевого (персикового) кольору, гравірування з іншого боку таблетки - «500» (у блістерах по 10 шт., по 6 або 12 блістерів у картонній пачці; в поліетиленових флаконах по 60 або 120 шт., по 1 флакону в картонній пачці).

До складу 1 таблетки входить:

• Діюча речовина: капецитабін - 150 або 500 мг;
• Допоміжні компоненти (150/500 мг відповідно): стеарат магнію - 2,7/9 мг, лактозу - 15,6/52 мг, мікрокристалічна целюлоза - 7,2/24 мг, гіпромельозу (3 мПа.с) - 4,5/15 мг, кроскармеллозу натрію - 6/20 мг;
• Оболонка (150/500 мг відповідно): Opadry рожевий 03A14309/Opadry рожевий 03A14309 (тальк, гіпромеллоза (6 мПа.с), діоксид титану (E171), барвник оксид заліза жовтий (E172), барвник оксид заліза червоний (E172)) - 8,5/18 мг.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Капецитабін є похідним фторпірімідіну карбамату і пероральним цитостатиком. Дана речовина активується в тканині пухлини і чинить на неї селективний цитотоксичний вплив.

In vitro капецитабін не має цитотоксичного ефекту, проте in vivo він перетворюється на фторурацил (ФУ), що піддається подальшому метаболізму.

Фторурацил утворюється переважно в пухлинній тканині під дією тимідінфосфорилази (пухлинний ангіогенний фактор), що мінімізує системний вплив даної речовини на здорові тканини організму.

При послідовній ферментній біотрансформації капецитабіну в ФУ в тканинах пухлини створюються більш високі концентрації препарату (в порівнянні з навколишніми здоровими тканинами). Після прийому капецитабіну перорально у хворих на колоректальний рак (N = 8) концентрація ФУ в тканині пухлини в 3,2 рази перевищувала концентрацію в належних здорових тканинах (діапазон - від 0,9 до 8).

Співвідношення концентрації ФУ в плазмі і здорових тканинах - 8,9 (діапазон - від 3 до 25,8), концентрацій в плазмі і тканині пухлини - 21,4 (діапазон - від 3,9 до 59,9). У первинній колоректальній пухлині активність тимідінфосфорилази в 4 рази вище аналогічного показника в належних здорових тканинах.

У пухлинних клітинах у хворих на колоректальний рак, а також рак шлунка, яєчників, шийки матки і молочної залози відзначається більш високий вміст тимідінфосфорілази, яка здатна перетворювати 5 «-ДФУР (5» -дезоксі-5-фторурідін) на ФУ, ніж у відповідних здорових тканинах.

Здорові і пухлинні клітини метаболізують ФУ в 5-фторурідінтрифосфат і 5-фтор-2-дезоксиурідінмонофосфат. Дані метаболіти здатні пошкоджувати клітини за допомогою двох різних механізмів:

• транскрипційні ферменти ядра при синтезі РНК можуть помилково включити в неї 5-фторурідінтрифосфат замість уридинтрифосфату. Подібна метаболічна «помилка» призводить до порушення процесингу РНК і синтезу білка;
• фолатний кофактор N5-10-метилентетрагідрофолат і 5-фтор-2- дезоксиурідінмонофосфат можуть зв'язуватися з тимідилатсинтазою і утворювати ковалентно пов'язаний третинний комплекс. Результатом даного процесу є придушення утворення тимідилату - необхідного попередника тимідінтрифосфату. У свою чергу тимідінтрифосфат вкрай важливий для синтезу ДНК, тому брак даної речовини може стати причиною гноблення клітинного ділення.

Фармакокинетика

Всмоктування

При пероральному прийомі капецитабін всмоктується швидко і повністю і трансформується в метаболіти 5 «-ДФУР і 5» -ДФЦТ (5'-дезоксі-5-фторцитидин). При прийомі речовини з їжею швидкість її всмоктування зменшується, однак при цьому AUC 5 "-ДФУР і наступного метаболіту ФУ змінюється незначно.

У разі прийому капецитабіну в дозі 1250 мг/м² після їжі на 14-ту добу C_max капецитабіна, ФУ, ФБАЛ, 5 «-ДФЦТ і 5» -ДФУР склали відповідно 4,47; 0,95; 5,46; 3,05 і 12,1 мкг/мл. Для досягнення максимальної концентрації знадобилося відповідно 1,5; 2; 3,34; 2 і 2 години. AUC0- дорівнювала відповідно 7,75; 2,03; 36,3; 7,24 і 24,6 мкг х год/мл.

Зв'язування з білками

При дослідженні in vitro в плазмі крові людини було встановлено, що для капецитабіна, ФУ, 5 «-ДФЦТ і 5» -ДФУР зв'язок з білками становить відповідно 54, 10, 10 і 62%.

Метаболізм

Первинний метаболізм капецитабіну відбувається під впливом карбоксилестерази в печінці до метаболіту 5'-ДФЦТ. Під дією цитидиндезамінази, яка в основному знаходиться в печінці і пухлинних тканинах, 5 «-ДФЦТ трансформується в 5» -ДФУР. Надалі трансформація до активного цитотоксичного метаболіту ФУ відбувається переважно в тканині пухлини під дією тимідінфосфорілази (пухлинний ангіогенний фактор).

AUC для ФУ в плазмі в 6-22 рази менше, ніж при внутрішньовенному болюсному введенні ФУ в дозі 600 мг/м². Цитотоксичність метаболітів капецитабіну проявляється тільки при перетворенні на ФУ і метаболіти ФУ.

Надалі ФУ катаболізується з утворенням неактивних метаболітів: ФУН2 (дигідро-5-фторурацил), лід-фтор-лід-аланін (ФБАЛ) і 5-фторуреїдопропіонова кислота (ФУПК). Даний процес протікає під впливом ДПД (дигідропірімідиндегидрогеназа), активність якої визначає швидкість реакції.

Виведення

Період напіввідання з організму капецитабіну, ФУ, ФБАЛ, 5 «-ДФЦР і 5» -ДФУР становить 0,85; 0,76; 3,23; 1,11 і 0,66 години відповідно.

Фармакокинетика капецитабіна вивчалася в дозах 502-3514 мг/м² на добу. Фармакокинетичні параметри капецитабіну, 5 «-ДФУР і 5» -ДФЦТ на 1-шу і 14-ту добу були однакові. AUC ФУ збільшувалася до 14-ї доби на 30-35% і більше не зростала (22-а доба). Для терапевтичних доз фармакокинетичні параметри капецитабіна і його метаболітів (крім ФУ) мають дозозалежний характер.

При пероральному прийомі капецитабіна його метаболіти головним чином виводяться з сечею. Практично вся прийнята доза капецитабіну (95,5%) виводиться з сечею. З калом виводиться приблизно 2,6%. Основний метаболіт у сечі - ФБАЛ (на нього припадає 57% прийнятої дози). Приблизно 3% прийнятої дози виводиться в незміненому вигляді з сечею.

Комбінована терапія

Будь-якого впливу капецитабіна на C_max і AUC доцетаксела або паклітаксела, а також впливу даних речовин на фармакокинетику 5'-ДФУР не виявлено.

Особливі клінічні групи

Підлога, індекс загального стану пацієнта, наявність або відсутність метастазів у печінці до початку терапії, концентрація сироваткового альбуміну, загального білірубіну, активність АЛТ і ACT не надавали статистично значущого ефекту на фармакокинетичні властивості ФУ, 5 "-ДФУР і ФБАЛ.

Хворі з печінковою недостатністю на тлі метастатичного ураження печінки

У пацієнтів з легким і середнім ступенем обумовлених метастазами порушень функції печінки відсутні клінічно значущі зміни біоактивації та фармакокинетики капецитабіну. Інформація по фармакокинетиці у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки відсутня.

Хворі з порушенням функції нирок

Фармакокинетичні дослідження показали, що при різному ступені ниркової недостатності залежність фармакокинетики незміненого препарату і ФУ від кліренсу креатиніну (КК) відсутня. Однак КК впливає на величину AUC 5'-ДФУР (при зниженні КК на 50% AUC збільшується на 35%) і ФБАЛ (при зниженні КК на 50% AUC збільшується на 114%).

Хворі похилого віку

З віком фармакокінетика ФУ і 5'-ДФУР не змінюється. Водночас у літніх хворих спостерігається збільшення AUC ФБАЛ: збільшення віку пацієнтів на 20% викликає збільшення AUC ФБАЛ на 15%. Ймовірно, причиною даного факту є зміна функції нирок.

Раса

Фармакокинетика капецитабіна у представників європеоїдної раси не відрізняється від такої у пацієнтів негроїдної раси.

Покази застосування

• Рак молочної залози (метастатичний або місцеворозповсюджений): монотерапія раку, що проявляє резистентність до хіміотерапії таксанами або лікарськими засобами антрациклінового ряду, або у разі наявності протипоказань до їх застосування; комбіноване лікування з доцетакселом при неефективності хіміотерапії, що включає лікарський засіб антрациклінового ряду;
• Рак шлунка: терапія першої лінії поширеного раку шлунка;
• Колоректальний рак: терапія метастатичного колоректального раку; ад'ювантне лікування раку товстої кишки III стадії після хірургічного втручання.

Протипоказання

Абсолютні:

• Діагностований дефіцит ДПД (дигідропірімідин дегідрогенази);
• Початковий вміст тромбоцитів < 100 ст.1109/л та/або нейтрофілів < 1,5 ст.1109/л;
• Важка ниркова недостатність (при кліренсі креатиніна нижче 30 мл на хвилину);
• Наявність протипоказань до одного з лікарських засобів у складі комбінованого лікування;
• Одночасне застосування з співрівудином і його структурними аналогами типу бривудину;
• Вагітність і період лактації;
• Дитячий вік (для цієї групи хворих дані про безпеку та ефективність застосування Кселоди відсутні);
• Гіперчутливість до фторурацилу або наявність анамнестичних даних про розвиток несподіваних або важких побічних ефектів при лікуванні похідними фторпірімідину;
• Гіперчутливість до компонентів препарату.

Відносні (Кселоду призначають з обережністю):

• Ішемічна хвороба серця;
• Ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості;
• Печінкова недостатність;
• Непереносимість лактози, спадковий дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
• Спільне застосування з пероральними ^ агулянтами кумаринового ряду;
• Вік від 60 років.

Інструкція щодо застосування Кселоди: спосіб і дозування

Кселоду слід приймати всередину, запиваючи водою, переважно - не пізніше, ніж через півгодини після прийому їжі.

При проведенні монотерапії колоректального раку, раку молочної залози і раку товстої кишки Кселоду зазвичай призначають 2 рази на день (у ранковий і вечірній час) по 1250 мг/м² (2500 мг/м² на день). 14 днів прийому препарату чергують з 7-денною перервою.

Одночасно з іншими препаратами призначають наступний режим дозування Кселоди:

• Рак молочної залози: 2 рази на день за 1250 мг/м^{2 (}14 днів прийому препарату чергують з 7-денною перервою) одночасно з доцетакселом (внутрішньовенна інфузія протягом 1 години 75 мг/м² 1 разів на 21 день). Перед введенням доцетаксела показано проведення премедиції;
• Колоректальний рак і рак шлунка: 2 рази на день по 800-1000 мг/м² протягом 14 днів з подальшою 7-денною перервою, або безперервно по 625 мг/м² 2 рази на день. Застосування імунобіологічних лікарських засобів на дозу Кселоди впливу не чинить. Перед введенням оксаліплатину і цисплатину призначають премедикацію і протилежні препарати для забезпечення адекватної гідратації. Рекомендована тривалість курсу ад'ювантної терапії раку товстої кишки III стадії становить 6 місяців (8 курсів).

Рекомендовані схеми застосування Кселоди у складі комбінованого лікування:

• Комбінація з цисплатином: Кселода - 2 рази на день по 1000 мг/м² (14 днів прийому препарату чергують з 7-денною перервою), першу дозу призначають увечері в перший день циклу терапії, останню - вранці на п'ятнадцятий день. Цисплатин - 1 разів на 21 день за 80 мг/м² у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 2 годин, першу інфузію проводять у перший день циклу;
• Комбінація з бевацизумабом і/або оксаліплатином: Кселода - 2 рази на день по 1000 мг/м² (14 днів прийому препарату чергують з 7-денною перервою), першу дозу призначають увечері в перший день циклу терапії, останню - вранці на п'ятнадцятий день. Бевацизумаб - 1 раз на 21 день по 7,5 мг/кг у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 30-90 хвилин, першу інфузію проводять у перший день циклу. Оксаліплатин - 130 мг/м² у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 2 годин, препарат вводять після бевацизумабу;
• Комбінація з епірубіцином і препаратом платини: Кселода - безперервно 2 рази на день по 625 мг/м². Епірубіцин - 1 раз на 21 день по 50 мг/м² внутрішньовенно болюсно, починаючи з першого дня циклу. Препарат платини - 1 разів на 21 день 130 мг/м² оксаліплатина або 60 мг/м² цисплатина у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 2 годин, першу дозу призначають у перший день циклу;
• Комбінація з іринотеканом: Кселода - 2 рази на день по 1000 мг/м² (14 днів прийому препарату чергують з 7-денною перервою). Іринотекан - 1 раз на 21 день за 250 мг/м² у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин, першу інфузію призначають у перший день циклу;
• Комбінація з бевацизумабом і іринотеканом: Кселода - 2 рази на день по 800 мг/м² (14 днів прийому препарату чергують з 7-денною перервою). Іринотекан - 1 раз на 21 день за 200 мг/м² у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин, першу інфузію призначають у перший день циклу. Бевацизумаб - 1 раз на 21 день по 7,5 мг/кг у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 30-90 хвилин, першу інфузію призначають у перший день циклу.

Токсичну дію Кселоди можна усунути проведенням симптоматичного лікування та/або корекцією дози препарату (перервавши курс або знизивши дозу). Після зниження дози збільшувати її надалі не можна.

У випадках, коли токсичний ефект не становить серйозної загрози для життя пацієнта, терапію можна продовжити в початковій дозі або без переривання курсу (терапію переривають при токсичності 2 і 3 ступеня). При зникненні симптомів токсичності, або її зменшенні до 1 ступеня, лікування препаратом можна відновити в повній дозі або провести його корекцію.

При виникненні ознак токсичності 4 ступеня терапію необхідно скасувати або тимчасово перервати до зменшення або купірування симптомів до 1 ступеня, потім прийом Кселоди можна відновити в 1/2 початкової дози.

При розвитку небажаних явищ про це слід повідомити лікуючого лікаря. При виникненні токсичності середнього або важкого ступеня тяжкості потрібно негайно припинити прийом Кселоди.

У разі призначення комбінованого лікування при очікуванні відстрочення застосування одного з препаратів терапію починати не слід.

Якщо при проведенні комбінованої терапії спостерігаються явища токсичності, не пов'язані, на думку лікаря, з прийомом Кселоди, проводять корекцію лікарського засобу без зміни дози Кселоди.

При метастазах у печінці та помірними або легкими функціональними порушеннями печінки зміна початкової дози не потрібна, при цьому такі хворі потребують ретельного спостереження. Безпека та ефективність застосування препарату при важкій печінковій недостатності не вивчалися.

Початкову дозу до 75% від 1250 мг/м² рекомендується знизити при вихідній помірній нирковій недостатності (при кліренсі креатиніна 30-50 мл на хвилину). При легкому ступені тяжкості ниркової недостатності (при кліренсі креатиніна 51-80 мл на хвилину) корекцію початкової дози проводити не слід.

Необхідно враховувати, що в літньому і старечому віці важкі небажані явища 3 і 4 ступеня зазвичай розвиваються частіше, ніж у молодих пацієнтів. У зв'язку з цим хворі цієї вікової групи потребують ретельного спостереження.

При одночасному застосуванні з доцетакселом у хворих від 60 років відзначено збільшення частоти розвитку небажаних явищ 3 і 4 ступеня. Для цієї групи пацієнтів початкову дозу Кселоди рекомендується знизити до 75% (2 рази на день по 950 мг/м²).

При поєднаному застосуванні з іринотеканом хворим віком від 65 років початкову дозу Кселоди рекомендується зменшити до 800 мг/м² 2 рази на день.

Побічні дії

Під час застосування Кселоди можливий розвиток порушень з боку різних систем організму, що проявляються з різною частотою: ^ 1/10 - дуже часто, від ^ 1/100 до < 1/10 - часто, від ^ 1/1000 до < 1/100 - нечасто.

Побічні дії при проведенні монотерапії:

• Нервова система: часто - парестезії, запаморочення (крім вертиго), головний біль, збочення смаку (дисгевзія);
• Підшкірні тканини і шкіра: дуже часто - дерматит, долонно-підошвений синдром (у вигляді набряку, парестезій, шелушення шкіри, гіперемії, утворення волдирів); часто - випадання волосся (повне або часткове), висип, сухість шкіри, обмежена гіперемія шкіри; можливо - шкірні тріщини (ймовірно пов'язані з прийомом Кселоди);
• Травна система: дуже часто - болі в животі, блювота, діарея, нудота, стоматит (включаючи виразковий); часто - болі в епігастральній області, запор, диспепсичні порушення;
• Лабораторні показники: часто - підвищення білірубіну (гіпербілірубінемія);
• Орган зору: часто - запалення кон'юнктиви, підвищений сльозовідділ;
• Обмін речовин та харчування: дуже часто - анорексія; часто - зниження апетиту, дегідратація;
• Загальні порушення: дуже часто - сонливість, стомлюваність; часто - слабкість, лихоманка, астенія.

Порушення, пов'язані з проявами токсичності (існує, принаймні, непрямий зв'язок між розвитком таких побічних дій і застосуванням Кселоди):

• Серцево-судинна система: кардіалгії (включаючи стенокардію), набряки нижніх кінцівок, тахікардія, кардіоміопатія, інфаркт міокарда, ішемія міокарда, серцева недостатність, надшлункові аритмії (включаючи фібриляцію передсердь, шлункові екстрасистоли), раптова смерть;
• Травна система: сухість у роті, метеоризм, порушення, пов'язані з вилученням/запаленням слизових оболонок (у вигляді гастриту, езофагіту, коліту, дуоденіту, шлунково-кишкових кровотечей);
• Дихальна система: кашель, задишка;
• Нервова система: безсоння, порушення смаку, енцефалопатія, сплутаність свідомості, симптоми мозочкових порушень (у вигляді атаксії, дизартрії, порушення координації та рівноваги);
• Сполучна тканина і кістково-м'язова система: міалгія, болі в суглобах (одному або декількох) і спині;
• Психіка: депресія;
• Орган зору: подразнення очей;
• Підшкірні тканини і шкіра: реакції фотосенсибілізації, зміни нігтів, осередкове лушення шкіри, свербіж, посилена пігментація шкіри, синдром, схожий на променевий дерматит;
• Лімфатична система і кров: низький вміст усіх формених елементів крові, анемія, мієлосупресія;
• Паразитарні та інфекційні хвороби: інфекційні ускладнення, пов'язані з мієлосупресією, порушеннями цілісності слизових оболонок та/або послабленням імунітету у вигляді місцевих і фатальних системних інфекцій (бактеріальної, грибкової або вірусної етіології) та сепсису;
• Загальні порушення: підвищена сонливість, астенія, болі в кінцівках, біль у грудях (некардіальній етіології).

При застосуванні Кселоди одночасно з іншими препаратами профіль безпеки при призначенні за різними показаннями і в різних поєднаннях не відрізнявся, проте в цьому випадку порушення, характерні для монотерапії, можуть розвиватися частіше.

Деякі побічні дії часто спостерігаються при проведенні хіміотерапії (наприклад, периферична сенсорна нейропатія при застосуванні доцетаксела або оксаліплатину, підвищення артеріального тиску при терапії бевацизумабом), але при прийомі Кселоди не можна виключити їх погіршення.

При проведенні комбінованого лікування можуть розвиватися наступні порушення додатково до таких при монотерапії:

• Нервова система: дуже часто - дизестезія, периферична сенсорна невропатія, периферична невропатія;
• Дихальна система: дуже часто - біль у горлі, збочення чутливості горлянки; часто - дисфонія, носова кровотеча, ринорея;
• Серцево-судинна система: дуже часто - емболія/тромбоз, підвищення артеріального тиску;
• Сполучна тканина і кістково-м'язова система: дуже часто - болі в щелепі;
• Лімфатична система і кров: дуже часто - фебрильна нейтропенія, лейкопенія;
• Харчування та обмін речовин: дуже часто - зниження маси тіла;
• Паразитарні та інфекційні хвороби: часто - кандидоз ротової порожнини;
• Загальні порушення: дуже часто - температурна непереносимість; часто - біль, лихоманка.

При проведенні клінічних та постмаркетингових досліджень були зареєстровані випадки холестатичного гепатиту та печінкової недостатності (причинно-наслідковий зв'язок з проведенням терапії Кселодою не встановлено).

Під час проведення комбінованого лікування з іншими хіміотерапевтичними препаратами повідомлялося про частий розвиток інфаркту міокарда/ішемії та реакцій гіперчутливості.

Зміни лабораторних показників при застосуванні Кселоди проявляються як гіпербілірубінемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперглікемія, гіперкреатинінемія, гіпер-/гіпокальціємія, зниження гемоглобіну, зменшення числа нейтрофілів, гранулоцитів, тромбоцитів, лімфоцитів, збільшення активності аланамінотрансферази, асптранартозамочної.

Під час постмаркетингового застосування Кселоди в дуже рідкісних випадках був зафіксований неуточнений стеноз сльозного канальця. З такою ж частотою в клінічних і постмаркетингових дослідженнях реєструвалися випадки холестатичного гепатиту і печінкової недостатності.

Передозування

При гострому передозуванні Кселоди можлива поява нудоти, блювоти, діареї, запалення слизової оболонки, подразнення ЖКТ і кровотечі, а також пригнічення функції кісткового мозку.

У подібних випадках рекомендовано проведення стандартного комплексу терапевтичних і підтримувальних заходів, які спрямовані на корекцію клінічних симптомів і профілактику можливих ускладнень.

Особливі вказівки

Під час терапії потрібно здійснювати ретельний контроль хворих за проявами токсичності.

Більшість порушень носять зворотний характер і повного скасування Кселоди не вимагають, хоча може знадобитися корекція дози або тимчасове скасування препарату.

При лікуванні можливий розвиток діареї, іноді важкий. Пацієнтів з важкою діареєю необхідно ретельно спостерігати, а при розвитку дегідратації слід провести регідратацію і відшкодувати втрату електролітів. За медичними показаннями стандартні протидіарейні лікарські засоби потрібно призначати якомога раніше. У разі необхідності дозу Кселоди необхідно знизити.

Дегідратацію потрібно усувати або попереджати на самому початку виникнення. Вона може швидко розвиватися на тлі анорексії, астенії, нудоти, блювоти або діареї. При дегідратації 2 ступеня і вище потрібно негайно перервати терапію і провести регідратацію. До її завершення і корекції або усунення факторів, які призвели до її розвитку, прийом препарату відновлювати не можна.

Спектр кардіотоксичності Кселоди включає серцеву недостатність, стенокардію, інфаркт міокарда, зупинку серця, аритмії та зміни на електрокардіограмі. Найбільш характерні ці порушення у хворих з ішемічною хворобою серця в анамнезі.

Проявом шкірної токсичності може бути долонно-підошвений синдром. При його розвитку до 2 або 3 ступеня терапію потрібно перервати до зникнення симптомів або зменшення їх до 1 ступеня. При розвитку синдрому 3 ступеня наступні дози Кселоди повинні бути знижені. Для симптоматичної або вторинної профілактичної терапії долонно-підошвенного синдрому вітамін В6 (піридоксин) застосовувати не рекомендується.

Кселода може призвести до розвитку гіпербілірубінемії. Лікування слід перервати при гіпербілірубінемії > 3 ВГН (верхній межі норми) або підвищенні активності печінкових амінотрансфераз (аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази) > 2,5 ВГН.

Відновити терапію можна при зниженні рівня білірубіну та активності печінкових амінотрансфераз нижче зазначених меж.

Згідно з інструкцією, Кселода має помірний або невеликий вплив на здатність керувати автотранспортом і механізмами. Потрібно враховувати, що під час терапії можуть розвиватися такі небажані явища, як запаморочення, нудота або слабкість.

Застосування під час вагітності та лактації

Застосування Кселоди в даний період заборонено.

У період лікування препаратом і як мінімум протягом 3 місяців після його закінчення необхідно користуватися надійними методами контрацепції. У разі настання вагітності під час проведення терапії пацієнтка повинна отримати повну інформацію про потенційну загрозу для плоду.

Застосування в дитячому віці

Заборонено використовувати Кселоду для лікування дітей віком до 18 років.

При порушеннях функції печінки

Для пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки і метастазами в печінку корекція початкової дози Кселоди не потрібна, проте такі хворі повинні перебувати під ретельним наглядом. Інформація про лікування препаратом пацієнтів з важкою печінковою недостатністю відсутня.

При порушеннях функції нирок

При нирковій недостатності легкого ступеня тяжкості (КК від 51 до 80 мл/хв) коригувати початкову дозу Кселоди не потрібно. При лікуванні пацієнтів з вихідною нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК від 30 до 50 мл/хв) необхідно зменшувати початкову дозу до 75% від стандартної.

Якщо при корекції дози спостерігаються небажані явища 2, 3 або 4 ступеня токсичності, препарат необхідно тимчасово скасувати і забезпечити ретельне спостереження за станом пацієнта. Корекція дози при помірній нирковій недостатності повинна проводитися як при моно-, так і при комбінованій терапії капецітабіном.

Заборонено використовувати Кселоду при важкій нирковій недостатності (КК менше 30 мл/хв).

Застосування в похилому віці

При лікуванні пацієнтів старше 60 років Кселода призначається з обережністю.

Лікарська взаємодія

При одночасному призначенні Кселоди з деякими препаратами можуть виникати такі ефекти:

• ^ агулянти кумаринового ряду: порушення показників згортання та/або кровотечі під час терапії або після її закінчення (потрібно ретельно контролювати показники згортання і залежно від них коригувати дози ^ агулянта);
• Субстрати цитохрому Р₄₅₀: комбінація не досліджувалася, при спільному призначенні слід дотримуватися обережності;
• Антациди: збільшення концентрації капецитабіну і одного з метаболітів (5'-ДФЦТ) в плазмі крові;
• Фенітоїн: збільшення його концентрації в плазмі;
• Сорівудін і його аналоги: фатальне посилення токсичності капецитабіну (комбінація не рекомендується; Кселоду можна призначати через 4 дні після закінчення терапії співрівудином або його структурними аналогами);
• Лейковорін (кальцію фолінат): посилення токсичної дії капецитабіну.

Аналоги

Аналогами Кселоди є: Капецитабін, Капецитабін-ТЛ, Капецитовер, Тутабін.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі до 30 ° C.

Термін придатності - 3 роки.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про Кселода

Відгуки про Кселода свідчать про те, що даний препарат ефективний як при лікуванні онкологічних захворювань в області молочних залоз і кишечника, так і при терапії пошкоджень інших тканин (наприклад, печінки). Користувачі відзначають, що в ході лікування припиняється зростання метастазів, чого не вдалося домогтися шляхом хіміотерапії.

Також пацієнти, які приймають таблетки Кселода 500 мг, повідомляють про частий розвиток побічних ефектів (наприклад, блювоти або нудоти).